華裔病毒學(xué)家黃以靜因肺炎逝世,她最先破解艾滋病毒RNA結(jié)構(gòu)
艾滋病研究領(lǐng)域隕落了一位重量級(jí)科學(xué)家。
7 月 8 日,華裔病毒分子學(xué)家黃以靜(Flossie Wong-Staal)在加州圣地亞哥的一家醫(yī)院去世,享年 73 歲。她的女兒斯蒂芬妮 · 斯塔爾(Stephanie Staal)對(duì)外表示,病因是與新冠病毒無關(guān)的肺炎并發(fā)癥。
黃以靜是業(yè)界知名的美籍華裔分子病毒學(xué)家,也是世界首位破解艾滋病毒 RNA 結(jié)構(gòu)的科學(xué)家。她的研究領(lǐng)導(dǎo)了許多有關(guān) HIV 病毒的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn),包括其遺傳結(jié)構(gòu)、侵入免疫系統(tǒng)的方式以及檢測(cè)和治療艾滋病的方法,大大增進(jìn)了人類對(duì)艾滋病的認(rèn)知。
她曾被美國(guó)科學(xué)資料中心評(píng)為 “全美十大超級(jí)女科學(xué)家” 之一,領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)立的加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)艾滋病研究中心也是世界領(lǐng)先的疾病研究中心之一。
加州大學(xué)圣地亞哥分校衛(wèi)生科學(xué)副校長(zhǎng)大衛(wèi) · 布倫納(David Brenner)博士說:“她是抗擊艾滋病的巨人之一,從根本上揭示了艾滋病的病因,并幫助人們找到了第一種藥物療法?!?/p>
圖|黃以靜在 1980 年代成為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的首席女科學(xué)家,領(lǐng)導(dǎo)了有關(guān) HIV / AIDS 的開拓性研究(來源:NCI Visuals Online)
諾獎(jiǎng)級(jí)突破:發(fā)現(xiàn)艾滋病毒
1973 年,黃以靜來到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)工作。這是她結(jié)婚的第二年,工作變動(dòng)的原因是丈夫決定來到這里。
她加入了在 NIH 的羅伯特 · 查爾斯 · 蓋洛(Robert C. Gallo)實(shí)驗(yàn)室,成為博士后研究員。后來這個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了首個(gè)人類逆轉(zhuǎn)錄病毒,即引起白血病的 HTLV-1。黃以靜在其中做了分子分析的工作。
在人類逆轉(zhuǎn)錄病毒被發(fā)現(xiàn)之前,這種病毒大多在鼠類和禽類中被發(fā)現(xiàn),因此只有少數(shù)的生物學(xué)家相信,人類身上也有這種病毒。黃以靜所在的蓋洛實(shí)驗(yàn)室是少數(shù)派。
她相信的原因是:很難想象人類與動(dòng)物會(huì)有很大的不同。而且,在不同的動(dòng)物中都發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒的實(shí)例。
1982 年,黃以靜成為造血細(xì)胞分子遺傳學(xué)部門負(fù)責(zé)人。
更大的發(fā)現(xiàn)還在后面。1984 年,蓋洛團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》發(fā)表論文,宣布發(fā)現(xiàn)了引起艾滋病的病毒,取名為 T 細(xì)胞白血病 / 淋巴結(jié)病 3B 型病毒(T-cell leukaemia/lymphoma virus type IIIB)。
在那一階段,黃以靜所在團(tuán)隊(duì)對(duì) HIV 進(jìn)行了核苷酸測(cè)序,并發(fā)布了基因序列和組成,闡明了許多變異。這些研究結(jié)果,為后來廣泛使用的 “雞尾酒” 療法提供了科學(xué)依據(jù)。雞尾酒療法是目前公認(rèn)的療效最佳的艾滋病治療方法。
圖 | 黃以靜所在團(tuán)隊(duì)對(duì)艾滋病毒的測(cè)序結(jié)果,1985 年初發(fā)布在 Nature 上(來源:Nature)
艾滋病毒,是諾獎(jiǎng)級(jí)別的發(fā)現(xiàn)。然而后來,與之相關(guān)的諾獎(jiǎng)卻頒發(fā)給了另一位法國(guó)科學(xué)家:盧克 · 蒙塔尼耶(Luc Montagnier)。這也是生物學(xué)上一段著名的公案。
在蓋洛團(tuán)隊(duì)的論文發(fā)表前一年,法國(guó)巴斯德研究所的蒙塔尼耶團(tuán)隊(duì)就分離出了一種新病毒,命名為淋巴結(jié)病相關(guān)病毒(lymphadenopathy associated virus LAV),發(fā)表在 1983 年 5 月 20 日的《科學(xué)》雜志上 。
后來人們發(fā)現(xiàn),兩個(gè)團(tuán)隊(duì)所發(fā)現(xiàn)的是同一種病毒,于是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)就變成——是誰最先發(fā)現(xiàn)。爭(zhēng)論在 1987 年達(dá)到高潮并鬧上法庭,甚至驚動(dòng)了當(dāng)時(shí)的法國(guó)總理希拉克和美國(guó)總統(tǒng)里根出面調(diào)停。最后的結(jié)論是,兩個(gè)團(tuán)隊(duì)是共同發(fā)現(xiàn)者。
在 1997 年,對(duì)于誰最先發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒,黃以靜在談話中表示:
毫無疑問,蒙塔尼耶的研究小組首先獲得了正確的病毒,盡管他們發(fā)表的內(nèi)容并不令人信服,而且僅來自一個(gè)病人。我們的實(shí)驗(yàn)室有來自不同病人的多種分離物。多重分離為病因?qū)W提供了更有力的證據(jù)。
我認(rèn)為很不幸的是,我們只關(guān)注這一個(gè)似乎成長(zhǎng)得最好的孤例。事實(shí)證明,它長(zhǎng)得這么好是因?yàn)樗灰环N污染物占據(jù)了。這是我們分析并申請(qǐng)專利的第一個(gè)原型…… 需要強(qiáng)調(diào)的是,蓋洛的實(shí)驗(yàn)室里不止一種隔離物,我們可以選擇其中任何一種來擴(kuò)展我們的研究。
法國(guó)團(tuán)隊(duì)最早分離出病毒,但是對(duì)于病毒的測(cè)序和確認(rèn)是由黃以靜所在的團(tuán)隊(duì)最先完成的。在 2008 年,諾貝爾獎(jiǎng)秉承獎(jiǎng)勵(lì)原創(chuàng)的宗旨,把生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了最早發(fā)表論文的蒙塔尼耶。
1984 年,艾滋病毒是生物分子學(xué)的熱點(diǎn),黃以靜回憶,就艾滋病毒克隆的工作,當(dāng)時(shí)世界上同時(shí)有三個(gè)團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行,除了她所在的團(tuán)隊(duì)和法國(guó)的蒙塔尼耶團(tuán)隊(duì),還有舊金山的 Jay Levy 團(tuán)隊(duì)?!熬涂寺《裕覀兪堑谝?,法國(guó)是第二,舊金山是第三。”
1997 年,黃以靜回顧自己的研究歲月,“NIH 是一個(gè)職業(yè)生涯的絕妙之地,因?yàn)槟悴槐鼐帉戀Y助計(jì)劃,也沒有教學(xué)義務(wù),并且有很多互動(dòng)的機(jī)會(huì)?!倍?1984 年前后關(guān)于艾滋病毒的研究階段則是她職業(yè)生涯的巔峰時(shí)期,“是一段高產(chǎn)的時(shí)期,讓人暈眩,有那么多事情去做,你甚至不知道先去做什么?!?/p>
早年經(jīng)歷:兄弟姐妹中唯一一個(gè)上大學(xué)的女孩
1946 年 8 月 27 日,黃以靜出生于廣東中山,5 歲時(shí)隨父母移居香港,就讀于一所女子全日制天主教學(xué)校,1965 年赴美到加州洛杉磯大學(xué)讀書,1968 年取得學(xué)士學(xué)位,主攻研究分子生物學(xué)。
在高中分文理科時(shí),黃以靜選擇了科學(xué)。這不意味著她不喜歡文科,她對(duì)小說、詩歌、散文都有濃厚的興趣。只是當(dāng)時(shí)人們的觀念是,聰明的人應(yīng)該選擇科學(xué)。
“大家也覺得這是一種榮譽(yù)和特權(quán)。對(duì)于我來講,這幾乎也是默認(rèn)的,我被引導(dǎo)到科學(xué)的道路上,當(dāng)然,我從不后悔,我喜歡科學(xué),對(duì)自己所從事的事業(yè)感到驕傲?!?/p>
與黃以靜同時(shí)代的女性,能接受高等教育并有幸成為科學(xué)家的人鳳毛麟角。黃以靜的父親從事進(jìn)出口業(yè),母親則是純粹的家庭主婦,家里有四個(gè)孩子,兩個(gè)男孩和兩個(gè)女孩,黃以靜排名第三。
在這些兄弟姐妹中,沒有一個(gè)女性在外工作或?qū)W習(xí)科學(xué),她是唯一一個(gè)上過大學(xué)并達(dá)到如此科研高度的人。
圖|黃以靜早年在美國(guó)拍攝的照片(來源:Stephanie Staal)
“人們經(jīng)常問我,我的家庭中是否有榜樣,實(shí)際上,我不能說真的有榜樣。但是,我的父母非常支持我的學(xué)業(yè),他們從未有過女孩不應(yīng)該接受高等教育的概念,相反,他們?yōu)槲业某删透械椒浅8吲d和自豪。我一直認(rèn)為我的母親很聰明,她可能對(duì)自己從未有過事業(yè)的機(jī)會(huì)感到沮喪,并且很高興看到我有這樣的機(jī)會(huì)?!?/p>
還有一個(gè)有意思的事情是,因?yàn)樵谙愀矍髮W(xué)需求,黃以靜最初給自己起的名字是 Yee Ching Wong,當(dāng)時(shí)美國(guó)修女老師建議她選擇一個(gè)英文名字,她想要一些與眾不同的東西,于是向父親詢問,父親給出的名字是“Flossie”,那是一個(gè)當(dāng)時(shí)掠過香港地區(qū)的大型臺(tái)風(fēng)的名字。帶著這個(gè)來自臺(tái)風(fēng)的名字,黃以靜的科研生涯也從此乘風(fēng)起飛。
后來她在 20 世紀(jì) 80 年代進(jìn)行艾滋病毒方面的研究,有人好奇,她的家人是否會(huì)對(duì)她研究病毒流露負(fù)面情緒。
“實(shí)際上是相反的。我的意思是,當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)我從事艾滋病工作時(shí),通常他們非常感興趣。這是一次愉快的晚餐談話…… 我的母親說:你確定安全嗎?我向她解釋說我用手套等保護(hù)自己。因此,這不是一個(gè)大問題。”
1990 年,《科學(xué)家》雜志認(rèn)定她是 20 世紀(jì) 80 年代科學(xué)界被引用次數(shù)最多的女性,在這十年里,她的學(xué)術(shù)期刊被引用了 7772 次,被美國(guó)科學(xué)信息研究所選為過去十年的頂級(jí)女科學(xué)家。
同年,黃以靜受聘于加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校,負(fù)責(zé)籌辦艾滋病研究中心,1994 年,她被任命為該校艾滋病研究中心主任,帶領(lǐng)該機(jī)構(gòu)發(fā)展成為艾滋病領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者。
圖|黃以靜(來源:加州大學(xué)圣地亞哥分校)
2002 年,黃以靜從加州大學(xué)圣地亞哥分校退休,但她并未離開科研圈,而是再次投身創(chuàng)業(yè)。
她作為聯(lián)合創(chuàng)始人創(chuàng)辦了私人生物制藥公司 Immusol,并兼任首席科學(xué)家、董事和副總裁,該公司后來更名為 ItherX,致力于針對(duì)腫瘤學(xué)和抗病毒市場(chǎng)的創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。
在公司期間,黃以靜還把注意力集中在研發(fā)抗丙型肝炎的藥物上,直到 2017 年才正式退休。
黃以靜一生結(jié)過兩次婚,一共有兩個(gè)女兒。她的另一個(gè)女兒卡羅琳 · 維加(Caroline Vega)回憶說,正是這種對(duì)科研工作的奉獻(xiàn)精神讓她贏得了同事們的欽佩,“我記得她總是穿著實(shí)驗(yàn)室的外套,周圍都是比她高很多的男人,她身高只有 5.2 英尺(約 1.58 米),卻總是一個(gè)威嚴(yán)的存在,在科研領(lǐng)域身先士卒?!?/p>
來源:麻省理工科技評(píng)論


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