10月4日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院生物醫(yī)學(xué)與健康工程研究所張鵬、成文翔團隊，聯(lián)合南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系助理教授李亮團隊在《分子療法》上發(fā)表最新研究成果。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎，該疾病以關(guān)節(jié)滑膜炎以及骨和軟骨破壞為主要病理特征?？刂蒲装Y引起的組織損傷，減緩骨破壞，在RA的治療中具有重要的臨床意義。

血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）的過表達被指與RA的發(fā)病相關(guān)。ANGPTL4最初被認(rèn)為是脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)因子，在體內(nèi)會水解為N端（nANGPTL4）和C端（cANGPTL4）片段。cANGPTL4參與多個與脂質(zhì)無關(guān)的過程，包括血管生成和炎癥。

在該研究中，研究團隊首先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清以及滑膜組織中觀察到血管生成素樣蛋白4的表達水平明顯升高。在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎和佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎動物模型中，通過cANGPTL4中和抗體的治療可顯著緩解疾病嚴(yán)重程度，抑制炎癥進展和骨破壞。佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎動物模型滑膜組織的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組的數(shù)據(jù)表明，cANGPTL4中和抗體治療可抑制成纖維細胞樣滑膜細胞的遷移和炎癥誘導(dǎo)的破骨細胞生成。

此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)cANGPTL4中和抗體可阻斷成纖維細胞樣滑膜細胞侵襲和遷移誘導(dǎo)的破骨細胞活化。

綜上所述，該研究揭示了血管生成素樣蛋白4是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療中潛在的生物標(biāo)記物，為探索類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)骨破壞防治的新途徑和發(fā)展新型的cANGPTL4靶向治療藥物提供了科學(xué)依據(jù)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.09.031

來源：中國科學(xué)報